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【央视新闻客户端】
深圳华大生命科学研究院牵头建设的基因组多维解析技术全国重点实验室联合上海交通大学医学院附属瑞金医院 、山西医科大学等多家机构的研究团队，通过对中国自然人群队列中超过1000万个外周血免疫细胞进行系统性多组学深度解析 ，绘制出高分辨率人群免疫多组学图谱(CIMA) 。这也是全球首个千万级免疫细胞图谱 。相关研究成果前不久发表在《科学》上。
突破免疫学研究传统视角局限
传统免疫学研究大多停留在主要细胞类型层面 ，这就好比只能区分免疫细胞中哪些是“陆军 ”，哪些是“海军 ” ，但对内部更精细的兵种构成知之甚少 。有了CIMA ，就像为研究配备了一台高清“显微镜”，突破了以往免疫学研究视角的局限 。
中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院院长宁光介绍：“CIMA通过千万级细胞分析，系统解析了遗传 、年龄 、性别等因素对免疫系统的精细影响 ，为人群复杂疾病的机制研究和精准防治提供了至关重要的免疫学视角和数据支撑。 ”
基于千万级外周血免疫细胞的单细胞转录组、表观组数据 ，以及血浆脂质组、代谢组的多组学数据，研究团队成功鉴定出73种免疫细胞亚型 ，其中包括那些在血液中占比不足千分之一的罕见细胞。
这些细胞虽然数量稀少 ，却在特定免疫应答中发挥着关键作用 。以往的研究方法很难捕捉到这些稀有细胞，而此研究借助千万规模的单细胞数据 ，终于让这些“神秘士兵 ”露出了真容 。
研究团队为每种细胞建立了详细的“身份证” ，记录了它们的分布及基因表达特征，并且结合志愿者的生理数据 ，探索出年龄和性别等因素与特定免疫细胞特征的关联性。
如果把不同类型的免疫细胞看作“免疫大军”的各个“兵种 ” ，那么基因调控网络就是它们的“指挥系统 ” 。依托高质量的单细胞多组学数据，研究团队绘制出免疫细胞的基因调控图谱 ，揭示了转录因子如何精确指挥1万多个靶基因工作 。
研究发现 ，不同的免疫细胞类型拥有独特的调控模式，而且这个“指挥系统”还具有很强的适应性，会随着衰老情况和性别调整策略。这解释了为什么老年人更容易感染某些疾病 ，也为理解自身免疫性疾病中存在的性别差异提供了新线索 。
同时 ，团队还将目光投向长期以来被称为基因组“暗物质 ”的非编码区域 。这类区域虽然不直接参与蛋白质编码，但能决定基因的激活及其表达水平。通过与全基因组测序数据相结合 ，研究团队发现了9600个受遗传调控的基因和超过5万个染色质开放区域 。其中 ，近三分之一的调控效应具有细胞类型特异性，这意味着同一个“基因开关 ”在不同细胞中扮演着不同角色 ，为理解同一个基因变异为何与多种疾病相关提供了关键证据 。
研究团队还发现免疫细胞的调控系统具有显著动态性 ，在B细胞和单核细胞分化过程中，近半数遗传调控效应会随着细胞状态改变而动态变化。
开辟疾病精准防治新路径
每个人身上都带有一定的遗传变异 ，但究竟哪些变异会真正影响免疫系统和导致疾病？过去人们知道某些位点与疾病有关 ，但不一定清楚其致病机制 。
研究团队整合了154种分子和疾病性状的数据，在68种免疫细胞中发现了1196个显著的遗传关联 。其中 ，73.2%的关联仅存在于特定细胞类型中。这意味着 ，研究人员不仅知道了哪个变异与某种疾病相关，还可以利用这张“高清导航图”，进一步回答这个变异主要在哪一类免疫细胞里发挥作用 ，以及通过影响哪个基因 、哪条通路 ，改变了疾病发生的风险。
中国科学院深圳先进技术研究院研究员李汉杰评价道：“这种‘全景式’资源在规模和分辨率上达到国际领先水平 。更重要的是，它在全球免疫组学图谱中 ，为东亚人群提供了系统而具有高分辨率的基础资源 ，为疾病易感性 、免疫衰老与群体差异研究奠定了
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